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标题：Unraveling the Anti-Alzheimer's mechanisms of optimal constituent from Arisaema heterophyllum Blume through multi-model and phytochemical analysis

期刊：Phytomedicine（IF11.3，中科院1区TOP）

DOI：10.1016/j.phymed.2026.157813

发表时间：2026.1.8

研究背景

天南星（AhBl）是一味传统中药，已有数百年药用历史，但其对阿尔茨海默病（AD）的神经保护作用及活性成分从未被深入研究。AD现有药物仅缓解认知症状，无法阻断病程。近年来研究发现，血脑屏障（BBB）破坏是AD早期关键事件，BBB受损使Aβ渗入脑实质，引发神经炎症和胆碱能神经元死亡，但当前一线药物均未靶向BBB。因此，从传统中药中寻找能修复BBB的多靶点分子，具有重要价值。

关键发现

本研究利用斑马鱼AD模型、BV2小胶质细胞模型、网络药理学等，阐明了天南星的抗AD作用及最优活性成分：

斑马鱼幼鱼实验：天南星乙醇提取物在斑马鱼中呈多维度神经保护作用。在AlCl₃诱导的AD斑马鱼中，提取物能改善光/暗刺激下的运动障碍，减少脑内Aβ斑块沉积和神经元凋亡，抑制乙酰胆碱酯酶活性，减轻Evans蓝示踪的BBB渗漏，并恢复学习记忆creb1a、ngfβ和抗氧化nrf2a、hmox1a基因的异常表达，证实其抗AD潜力；

成分筛选：将提取物分为四个馏分，2:1 MeOH/DCM馏分在改善运动、抗凋亡和保护BBB方面均表现最强，且是唯一能同时逆转BBB相关基因tja、cldn5a、abcb4和胆碱能系统基因chrna7a、chata、syn2aAD诱导性异常表达的组分，被确定为最优活性部位；

斑马鱼成鱼实验：亚油酸被鉴定为抗AD最优活性成分。LC-MS/MS从该馏分中鉴定31种化合物，经靶点预测、BBB渗透性预测、药性评价及结构相似性分析，亚油酸BBB通透性良好、完全符合五规则。在成年斑马鱼中，亚油酸剂量依赖性地改善白-黑箱偏好、新物体识别记忆和T-迷宫空间记忆，并逆转认知、BBB和胆碱能基因下调；

作用机制：在Aβ₄₂处理的BV2小胶质细胞中，亚油酸减轻细胞毒性，降低细胞内Aβ₄₂水平，并下调M1促炎标志物iNOS、上调M2抗炎标志物Arg-1，促进小胶质细胞向抗炎表型转换。亚油酸能修复BBB完整性→阻止Aβ入脑→保护胆碱能神经元，增强Aβ清除和抗炎极化，发挥多靶点疾病修饰作用。

研究意义

· 证实天南星中的亚油酸顺利获得修复血脑屏障、增强Aβ清除及促进小胶质细胞M2抗炎极化，延缓阿尔茨海默病进展，为血管疾病药物研发给予了新策略。