k8凯发

标题：Lipid metabolic dysregulation: A novel developmental toxicity pathway of aged nanoplastics via inhibition of lipophagy in zebrafish

期刊：Journal of Hazardous Materials ( IF11.3，中科院1区TOP )

DOI：10.1016/j.jhazmat.2026.141465

发表时间：2026年2月13日

研究背景

当前，微/纳米塑料（MNPs）污染已成为全球性环境问题，其中，聚苯乙烯纳米塑料（PSNPs）作为一种广泛存在的新兴持久性污染物，常见于泡沫餐具、包装材料及老化塑料制品中，‌经紫外线老化后，其毒性会增强，但机制尚不明确。脂质自噬，是维持早期脂质稳态的核心途径，老化的纳米塑料是否顺利获得干扰脂质自噬来影响早期发育，也尚待探究。

关键发现

本研究基于斑马鱼模型，聚焦紫外老化的PSNPs，探究了其发育毒性及脂质代谢紊乱机制，核心发现如下：

发育毒性：老化PSNPs暴露导致斑马鱼胚胎提前孵化（第3天一过性升高），但最终孵化率显著降低，死亡率从第2天起明显升高，整体发育毒性高于原始PSNPs组，表明老化纳米塑料严重影响早期发育，产生更强的致死效应；

脂质组学分析：油红O染色显示，原始和老化PSNPs均增加脂质沉积，老化PSNPs诱导的积累更显著。脂质组学证实，老化PSNPs大幅升高甘油三酯，广泛干扰甘油磷脂代谢、胞葬作用等通路，引起的差异脂质种类（47种上调、61种下调）远多于原始PSNPs，表明其对脂质稳态的破坏更为剧烈；

分子通路：老化PSNPs未改变LC3-II/LC3-I比值，排除自噬体形成起始阶段的普遍激活，但显著上调RAB7和p62，下调溶酶体生成关键因子TFEB及自噬体形成蛋白ATG5，精准地将毒性靶点定位于自噬体-溶酶体融合及溶酶体水解阶段，而非自噬诱导起始阶段；

溶酶体功能验证：溶酶体抑制实验证实，脂质自噬流阻滞发生在溶酶体降解阶段，而非自噬体形成阶段；老化PSNPs顺利获得损害溶酶体功能，抑制脂质自噬，导致脂质利用障碍和积累，干扰斑马鱼早期发育。同时，紫外老化使PSNPs的表面粗糙度增加、粒径减小、zeta电位改变，增加含氧官能团，可能增强细胞摄取和溶酶体滞留，放大塑料毒性。

研究意义

· 传统的毒理学数据低估了老化塑料带来的生态风险，强调了在塑料风险评估中要考虑老化相关的参数影响；

· 将“溶酶体-脂质自噬轴”确立为独立的发育毒性通路，为紫外老化PSNPs的发育毒性研究给予了新见解。